河南省开封高级中学源自清末的河南省大学堂和开封府中学堂。

河南省大学堂创立于1902年，后更名为河南省高等学堂、河南省立第一中学。开封府中学堂创立于1904年，后更名为河南省立第二中学。

1952年，两校合并成立河南省开封高级中学，传承了百年名校的深厚底蕴。学校致力于培养德智体美劳全面发展的优秀人才，为国家和社会输送了众多杰出校友。